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甘露醇是山梨糖醇的同分異構(gòu)體，兩種醇類物質(zhì)的二號碳原子上羥基朝向不同，分子式是C6H14O6，分子量為182.17。易溶于水，為白色透明的固體，有類似蔗糖的甜味。
理化性質(zhì) 白色針狀結(jié)晶體 英文別名：DL-Mannitol; Hexahydroxyhexane; D-Mannitoll; hexitol; L-altritol[1] 分子式：C6H14O6 分子量：182.17 CAS No.：69-65-8 EINECS號： 201-770-2;200-711-8 [1] 熔點166 相對密度1.52，1.489（20℃） 沸點290-295℃（467kPa）。 酸度：0.2 1g該品可溶于約5.5ml水(約18%，25℃)、83ml醇，較多地溶于熱水，溶于吡啶和苯胺，不溶于醚。水溶液呈酸性。 制備方法 世界上工業(yè)生產(chǎn)甘露醇主要有二種工藝，一種是以海帶為原料，在生產(chǎn)海藻酸鹽的同時，將提碘后的海帶浸泡液，經(jīng)多次提濃、除雜、離交、蒸發(fā)濃縮、冷卻結(jié)晶而得；一種是以蔗糖和葡萄糖為原料，通過水解、差向異構(gòu)與酶異構(gòu)，然后加氫而得。 我國利用海帶提取甘露醇已有幾十年歷史，這種工藝簡單易行，但受到原料資源、提取收率、氣候條件、能源消耗等限制，長期以來，其發(fā)展受到制約。上世紀我國的甘露醇年產(chǎn)量始終未超過8000噸。我國的合成法工藝在上世紀八十年代開始試驗、九十年代問世，時間不長，但由于其具有不受原料限制、適合大規(guī)模生產(chǎn)等優(yōu)點，已經(jīng)取得了長足的發(fā)展。 分析方法 方法名稱：甘露醇原料藥—甘露醇的測定—氧化還原滴定法 應用范圍：本方法采用滴定法測定甘露醇原料藥中甘露醇的含量。 本方法適用于甘露醇原料藥。 方法原理： 供試品加水稀釋后取適量置碘瓶中，加高碘酸鈉溶液后，再加碘化鉀試液，用硫代硫酸鈉滴定液滴定，近終點時，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正，根據(jù)滴定液使用量，計算甘露醇的含量。 試劑：1. 高碘酸鈉溶液；2. 碘化鉀；3. 碘化鉀試液；4. 硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）；5. 淀粉指示液；6. 稀硫酸；7. 基準重鉻酸鉀 試樣制備：1. 高碘酸鈉溶液取硫酸溶液（1→20）90ml與高碘酸鈉溶液（2.3→1000）110mL混合制成；2. 碘化鉀試液取碘化鉀16.5g，加水使溶解成100mL，本液應臨用新制；3. 硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）取硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）臨用前加新沸過的冷水稀釋制成；4. 淀粉指示液取可溶性淀粉0.5g，加水5mL攪勻后，緩緩傾入100mL沸水中，隨加隨攪拌，繼續(xù)煮沸2分鐘，放冷，傾取上層清液，即得，本液應臨用新制；5. 稀硫酸取硫酸57mL，加水稀釋至1000mL。 操作步驟：精密稱取供試品約0.2g，置250mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置碘瓶中，精密加高碘酸鈉溶液50mL，置水浴上加熱15分鐘，放冷，加碘化鉀試液10mL，密塞，放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液1mL，繼續(xù)滴定至藍色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1mL硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）相當于0.9109mg的C6H14O6。 注：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一?！熬芰咳 毕抵噶咳◇w積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。[2] 主要用途 醫(yī)藥應用 甘露醇在醫(yī)藥上是良好的利尿劑，降低顱內(nèi)壓、眼內(nèi)壓及治療腎藥、脫水藥、食糖代用品、也用作藥片的賦形劑及固體、液體的稀釋劑。 甘露醇注射液(Injectio Mannitou)作為高滲降壓藥，是臨床搶救特別是腦部疾患搶救常用的一種藥，具有降低顱內(nèi)壓藥物所要求的降壓快療效準確的特點。甘露醇進入體內(nèi)后能提高血漿滲透壓，使組織脫水，可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓，從腎小球濾過后，不易被腎上球重吸收，使尿滲透壓增高，帶出大量水份而脫水，用于顱腦外傷、腦瘤、腦組織缺氧引起的水腫，大面積燒傷后引起的水腫，腎功能衰竭引起的腹水青光眼。并可防治早期急性腎功能不全。[3] 作為片劑用賦形劑，甘露醇無吸濕性，干燥快，化學穩(wěn)定性好，而且具有爽口、造粒性好等特點，用于抗癌藥、抗菌藥、抗組織胺藥以及維生素等大部分片劑。此外，也用于醒酒藥、口中清涼劑等口嚼片劑。 甘露醇雖可被人的胃腸所吸收，但在體內(nèi)并不蓄積。被吸收后，一部分在體內(nèi)被代謝，另一部分從尿中排出； 甘露醇因溶解時吸熱，有甜味，對口腔有舒服感，故更廣泛用于醒酒藥、口中清涼劑等咀嚼片的制造，其顆粒型專作直接壓片的賦形劑。 食品領域 在食品方面，該品在糖及糖醇中的吸水性最小，并具有爽口的甜味，用于麥芽糖、口香糖、年糕等食品的防粘，以及用作一般糕點的防粘粉。經(jīng)氫溴酸反應可制得二溴甘露糖醇。 也可用作糖尿病患者用食品、健美食品等低熱值、低糖的甜味劑。[3] 工業(yè)生產(chǎn) 以甘露醇為起始劑加壓而制成的聚甘露醇-氧化丙烯醚廣泛應用于塑料行業(yè)中，以聚甘露醇-氧化丙烯醚為基的硬質(zhì)聚氨酯泡沫塑料耐油性、耐熱氧化性以及尺寸穩(wěn)定性均較好，耐熱度更是高達180℃。 在精細化工行業(yè)中，由硬脂酸與甘露醇酯化反應制得硬脂酸甘露醇酯用途廣泛：作為食品乳化劑、分散劑可廣泛用于糕點、糖果、飲料等，同時亦作涂料、紡織、日化及醫(yī)藥等工業(yè)的乳化劑和分散劑。 此外，甘露醇還用于制松香酸酯及人造甘油樹脂、炸藥、雷管(硝化甘露醇)，在塑料工業(yè)中用作聚氯乙烯的增塑劑，在化妝品中作保濕劑等。在化學分析中用于硼的測定，在生物檢測上用作細菌培養(yǎng)劑等。 甘露醇(約7%)經(jīng)常用來防止制酸劑氫氧化鋁懸浮液的增稠，亦有建議將它用作軟膠囊的增塑料。顆粒甘露醇流動性好，加入到其它不易流動的物質(zhì)內(nèi)，可改進其流動性，但加入量不能超過其他物質(zhì)濃度25%(重量)。 臨床應用 適應癥[2]
（1）組織脫水藥。用于治療各種原因引起的腦水腫，降低顱內(nèi)壓，防止腦疝。 （2）降低眼內(nèi)壓。可有效降低眼內(nèi)壓，應用于其他降眼內(nèi)壓藥無效時或眼內(nèi)手術(shù)前準備。 （3）滲透性利尿藥。用于鑒別腎前性因素或急性腎功能衰竭引起的少尿。亦可應用于預防各種原因引起的急性腎小管壞死。 （4）作為輔助性利尿措施治療腎病綜合征、肝硬化腹水，尤其是當伴有低蛋白血癥時。 （5）對某些藥物逾量或毒物中毒（如巴比妥類藥物、鋰、水楊酸鹽和溴化物等），本藥可促進上述物質(zhì)的排泄，并防止腎毒性。 （6）作為沖洗劑，應用于經(jīng)尿道內(nèi)作前列腺切除術(shù)。 （7）術(shù)前腸道準備。 用法與用量 1．成人常用量 （1）利尿。常用量為按體重1～2g/kg，一般用20%溶液250m1靜脈滴注，并調(diào)整劑量使尿量維持在每小時30～50m1。（2）治療腦水腫、顱內(nèi)高壓和青光眼。按體重0.25～2g/kg，配制為15%～25%濃度于30～60分鐘內(nèi)靜脈滴注。當病人衰弱時，劑量應減小至0.5g/kg。嚴密隨訪腎功能。（3）鑒別腎前性少尿和腎性少尿。按體重0.2g/kg，以20%濃度于3～5分鐘內(nèi)靜脈滴注，如用藥后2～3小時以后每小時尿量仍低于30～50ml，最多再試用一次，如仍無反應則應停藥。已有心功能減退或心力衰竭者慎用或不宜使用。（4）預防急性腎小管壞死。先給予12.5～25g，10分鐘內(nèi)靜脈滴注，若無特殊情況，再給50g，1小時內(nèi)靜脈滴注，若尿量能維持在每小時50m1以上，則可繼續(xù)應用5%溶液靜滴；若無效則立即停藥。（5）治療藥物、毒物中毒。50g以20%溶液靜滴，調(diào)整劑量使尿量維持在每小時100～500ml。（6）腸道準備。術(shù)前4～8小時，10%溶液1000ml于30分鐘內(nèi)口服完畢。[2] 2．小兒常用量 （1）利尿。按體重0.25～2g/kg或按體表面積60g/m2，以15%～20%溶液2～6小時內(nèi)靜脈滴注。（2）治療腦水腫、顱內(nèi)高壓和青光眼。按體重1～2g/kg或按體表面積30～60g /m2，以15%～20%濃度溶液于30～60分鐘內(nèi)靜脈滴注。病人衰弱時劑量減至0.5g/kg。（3）鑒別腎前性少尿和腎性少尿。按體重0.2g /kg或按體表面積6g/m2，以15%～25%濃度靜脈滴注3～5分鐘，如用藥后2～3小時尿量無明顯增多，可再用1次，如仍無反應則不再使用。（4）治療藥物、毒物中毒。按體重2g/kg或按體表面積60g/m2以5%～10%溶液靜脈滴注。[2] 不良反應 （1）水和電解質(zhì)紊亂最為常見。①快速大量靜注甘露醇可引起體內(nèi)甘露醇積聚，血容量迅速大量增多（尤其是急、慢性腎功能衰竭時），導致心力衰竭（尤其有心功能損害時），稀釋性低鈉血癥，偶可致高鉀血癥；②不適當?shù)倪^度利尿?qū)е卵萘繙p少，加重少尿；③大量細胞內(nèi)液轉(zhuǎn)移至細胞外可致組織脫水，并可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。（2）寒戰(zhàn)、發(fā)熱。（3）排尿困難。（4）血栓性靜脈炎。（6）甘露醇外滲可致組織水腫、皮膚壞死。（6）過敏引起皮疹、蕁麻疹、呼吸困難、過敏性休克。（7）頭暈、視力模糊。（8）高滲引起口渴。（9）滲透性腎病(或稱甘露醇腎病〉，主要見于大劑量快速靜脈滴注時。其機理尚未完全闡明，可能與甘露醇引起腎小管液滲透壓上升過高，導致腎小管上皮細胞損傷。病理表現(xiàn)為腎小管上皮細胞腫脹，空泡形成。臨床上出現(xiàn)尿量減少，甚至急性腎功能衰竭。滲透性腎病常見于老年腎血流量減少及低鈉、脫水患者。[2] 禁忌癥 ①已確診為急性腎小管壞死的無尿患者，包括對試用甘露醇無反應者，因甘露醇積聚引起血容量增多，加重心臟負擔；②嚴重失水者；③顱內(nèi)活動性出血者，因擴容加重出血，但顱內(nèi)手術(shù)時除外；④急性肺水腫，或嚴重肺瘀血。[2] 注意事項 （1）除作腸道準備用，均應靜脈內(nèi)給藥。（2）甘露醇遇冷易結(jié)晶，故應用前應仔細檢查，如有結(jié)晶，可置熱水中或用力振蕩待結(jié)晶完全溶解后再使用。當甘露醇濃度高于15%時，應使用有過濾器的輸液器。（3）根據(jù)病情選擇合適的濃度，避免不必要地使用高濃度和大劑量。（4）使用低濃度和含氯化鈉溶液的甘露醇能降低過度脫水和電解質(zhì)紊亂的發(fā)生機會。（5）用于治療水楊酸鹽或巴比妥類藥物中毒時，應合用碳酸氫鈉以堿化尿液。（6）下列情況慎用：①明顯心肺功能損害者，因本藥所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭；②高鉀血癥或低鈉血癥；③低血容量，應用后可因利尿而加重病情，或使原來低血容量情況被暫時性擴容所掩蓋；④嚴重腎功能衰竭而排泄減少使本藥在體內(nèi)積聚，引起血容量明顯增加，加重心臟負荷，誘發(fā)或加重心力衰竭；⑤對甘露醇不能耐受者。（7）給大劑量甘露醇不出現(xiàn)利尿反應，可使血漿滲透濃度顯著升高，故應警惕血高滲發(fā)生。（8）隨訪檢查：①血壓；②腎功能；③血電解質(zhì)濃度，尤其是Na+和K+；④尿量。 老年人應用本藥較易出現(xiàn)腎損害，且隨年齡增長，發(fā)生腎損害的機會增多。適當控制用量。 甘露醇能透過胎盤屏障,孕婦慎用。[2] 藥物相互作用 （1）可增加洋地黃毒性作用，與低鉀血癥有關。（2）增加利尿藥及碳酸酐酶抑制劑的利尿和降眼內(nèi)壓作用，與這些藥物合并時應調(diào)整劑量。藥物過量 應盡早洗胃，給予支持，對癥處理，并密切隨防血壓、電解質(zhì)和腎功能。[2] 藥理毒理 甘露醇為單糖，在體內(nèi)不被代謝，經(jīng)腎小球濾過后在腎小管內(nèi)甚少被重吸收，起到滲透利尿作用。[2] （1）組織脫水作用。提高血漿滲透壓，導致組織內(nèi)（包括眼、腦、腦脊液等）水分進入血管內(nèi)，從而減輕組織水腫，降低眼內(nèi)壓、顱內(nèi)壓和腦脊液容量及其壓力。1g甘露醇可產(chǎn)生滲透濃度為5.5mOsm，注射100g甘露醇可使2000ml細胞內(nèi)水轉(zhuǎn)移至細胞外，尿鈉排泄50g。[2] （2）利尿作用。甘露醇的利尿作用機制分兩個方面：①甘露醇增加血容量，并促進前列腺素I2分泌，從而擴張腎血管，增加腎血流量包括腎髓質(zhì)血流量。腎小球入球小動脈擴張，腎小球毛細血管壓升高，皮質(zhì)腎小球濾過率升高。②本藥自腎小球濾過后極少（<10%）由腎小管重吸收，故可提高腎小管內(nèi)液滲透濃度，減少腎小管對水及Na+、Cl－、K+、Ca2+、Mg2+和其他溶質(zhì)的重吸收。過去認為本藥主要作用于近端小管，但經(jīng)穿刺動物實驗發(fā)現(xiàn)，應用大劑量甘露醇后，通過近端小管的水和Na+僅分別增多10%～20%和4 %～5%；而到達遠端小管的水和Na+則分別增加40%和25%,提示亨氏袢重吸收水和Na+減少在甘露醇利尿作用中占重要地位。此可能是由于腎髓質(zhì)血流量增加，髓質(zhì)內(nèi)尿素和Na+流失增多，從而破壞了髓質(zhì)滲透壓梯度差。由于輸注甘露醇后腎小管液流量增加，當某些藥物和毒物中毒時，這些物質(zhì)在腎小管內(nèi)濃度下降，對腎臟毒性減小，而且經(jīng)腎臟排泄加快。[2] 藥代動力學 甘露醇口服吸收很少。靜脈注射后迅速進入細胞外液而不進入細胞內(nèi)。但當血甘露醇濃度很高或存在酸中毒時，甘露醇可通過血腦屏障，并引起顱內(nèi)壓反跳。利尿作用于靜注后1小時出現(xiàn)，維持3小時。降低眼內(nèi)壓和顱內(nèi)壓作用于靜注后15分鐘內(nèi)出現(xiàn)，達峰時間為30～60分鐘，維持3～8小時。本藥可由肝臟生成糖原，但由于靜脈注射后迅速經(jīng)腎臟排泄，故一般情況下經(jīng)肝臟代謝的量很少。本藥T1/2為100分鐘，當存在急性腎功能衰竭時可延長至6小時。腎功能正常時，靜脈注射甘露醇100g，3小時內(nèi)80%經(jīng)腎臟排出。[2] 發(fā)展狀況 世界甘露醇年產(chǎn)量約為1.7萬t，年總需求量約為2.0～2.5萬t，缺口3000～8000t，中國年生產(chǎn)能力約為5000t，能力在300t以上的廠家約有8家，年產(chǎn)量3500t左右，中國國內(nèi)需求量約為3000t，主要用于醫(yī)藥方面，隨著甘露醇應用領域的不斷拓寬，今后幾年甘露醇的需求量會有較大的增長，發(fā)展前景很樂觀。
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